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- Les inhibiteurs de la stéroïdogenèse tels que le mitotane, les cytadrènes et le kétoconazole diminuent la production de cortisol en inhibant directement une ou plusieurs étapes enzymatiques. Cytadren est un médicament anti-stéroïdien qui inhibe la conversion enzymatique du cholestérol en delta-5-pregnenolone. En inhibant cette première étape dans la biosynthèse du cortisol, le cytadrène inhibe directement la production de cortisol à partir du cholestérol, note Drugs. com. Le mitotane est un autre inhibiteur de la stéroïdogenèse; il modifie directement le métabolisme périphérique du cortisol. Le mitotane inhibe l'activité des cellules de la glande surrénale, inhibant ainsi la production de cortisol. Le syndrome de Cushing est caractérisé par une production excessive de cortisol par les glandes surrénales et selon le Congrès des chirurgiens neurologiques, 83% des patients atteints de la maladie de Cushing ont obtenu une rémission de 83% sur le mitotane seul.
- La sécrétion de cortisol est modulée par la libération d'ACTH par l'hypophyse, elle-même contrôlée par la libération hypothalamique de l'hormone libérant la corticotrophine, la CRH. Les médicaments neuromodulateurs tels que l'octréotide, la bromocriptine et la cyproheptadine modulent la libération d'ACTH par l'hypophyse, modérant ainsi les taux de cortisol dans le corps. L'octréotide est un analogue de la somatostatine, efficace en association avec le kétoconazole pour abaisser les taux de cortisol. L'octréotide et le kétoconazole ont un effet synergique et additif et normalisent les taux de cortisol urinaire chez trois patients sur quatre atteints d'hypercorticisme lié à l'ACTH. La bromocriptine est un agoniste des récepteurs de la dopamine qui module probablement les taux d'ACTH en inhibant la libération de CRH au niveau de l'hypothalamus. Chez les personnes atteintes de la maladie de Cushing, environ 40% présentaient des taux de cortisol normalisés après traitement par la bromocriptine.
- La mifépristone est un antagoniste des récepteurs du cortisol parfois utilisé dans le traitement des taux élevés de cortisol dus aux tumeurs ectopiques de l'adrénocorticotrophine (ACTH).La mifépristone se lie de manière compétitive aux récepteurs des glucocorticoïdes et supprime les caractéristiques périphériques de l'hypercortisolisme dans les syndromes de Cushing. Selon la Fondation de soutien et de recherche de Cushing, Jennifer Kirkland, neuropsychologue clinique, a noté des essais cliniques dans lesquels la mifépristone s'est révélée efficace pour réduire les effets du cortisol, comme la dépression et les troubles de l'humeur, sans inhiber la production d'hormones naturelles.
Cortisol est un glucocorticoïde, ou une hormone corticostéroïde, produite par les glandes surrénales en réponse à la production d'hormone adrénocortiotrope (ACTH) dans l'hypophyse. Le cortisol est essentiel pour la régulation de nombreuses fonctions physiologiques, y compris la régulation immunitaire et la libération de glucose et d'acides aminés pour le métabolisme cellulaire. La production de cortisol est normalement un processus hautement régulé, donc des niveaux élevés de cortisol sont révélateurs de maladies telles que la maladie de Cushing ou des tumeurs surrénaliennes ou hypophysaires. Les inhibiteurs de stéroïdogenèse, les agents neuromodulateurs et les antagonistes des récepteurs du cortisol sont des agents pharmacologiques utiles pour abaisser les taux élevés de cortisol.
