Médicaments et traitement de la sclérose en plaques

Les récents développements dans les médicaments contre la SP ont apporté de nouvelles options de traitement indispensables aux patients et aux médecins. L'avantage d'avoir plusieurs médicaments nous permet de créer un traitement plus adapté à chaque patient et de prêter une plus grande attention aux besoins individuels.

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Deux stratégies de traitement différentes sont utilisées pour la SP à différents moments: le traitement de la rechute aiguë et le traitement préventif à long terme.

Traitement de la rechute aiguë

La rechute aiguë est généralement traitée par des stéroïdes, le plus souvent par voie intraveineuse ou par voie orale. De fortes doses de stéroïdes sont utilisées quotidiennement pendant quelques jours, et l'objectif principal de ce traitement est d'arrêter l'inflammation aiguë continue. Les stéroïdes n'affectent pas la SEP elle-même, mais ils réduisent la durée et la gravité des symptômes de rechute.

À la suite de ce traitement, les symptômes neurologiques comme la faiblesse ou l'engourdissement disparaissent complètement ou s'améliorent considérablement. Cela peut être vu au cours du traitement, et l'amélioration continue souvent pendant plusieurs mois après. Il est important de savoir que toute rechute cessera éventuellement, que les stéroïdes soient administrés ou non. Donc, toutes les rechutes ne nécessitent pas nécessairement un traitement avec des stéroïdes, et les médecins peuvent choisir de ne traiter qu'une rechute avec une déficience fonctionnelle significative.

Le traitement oral par stéroïdes prend habituellement de 10 à 14 jours; plus souvent les stéroïdes sont administrés par voie intraveineuse à travers un petit cathéter dans le bras. À moins que la déficience neurologique ne provoque l'immobilité ou d'autres symptômes graves nécessitant une hospitalisation, les stéroïdes sont habituellement administrés dans un centre de perfusion pendant trois à cinq jours consécutifs.

Pendant le traitement par stéroïdes, les patients doivent prendre des médicaments en vente libre pour la protection de l'estomac, maintenir une hydratation appropriée et réduire leur consommation de sucreries, car les stéroïdes peuvent augmenter la glycémie. Des changements dramatiques de l'humeur et des difficultés de sommeil peuvent également survenir.

Le traitement modificateur de la maladie dans la SEP est une stratégie de traitement à long terme visant à prévenir d'autres événements neurologiques cliniques ou la formation de nouvelles lésions cérébrales visibles à l'IRM. Bien qu'il n'y ait pas encore de remède pour la SP, nous sommes en mesure de contrôler la maladie avec beaucoup de succès.

Tous les agents de traitement utilisés pour cette stratégie sont des médicaments préventifs seulement et ne peuvent affecter aucun symptôme antérieur avant le début du traitement. Il est donc important de commencer le traitement tôt, avant que les troubles neurologiques majeurs ne commencent.

À l'heure actuelle, nous avons plusieurs médicaments, dont plusieurs relativement nouveaux, dont la fréquence et la méthode de prise varient:

Agents injectables: Interférons et acétate de glatiramère

Les médicaments injectables ont: été disponible sur le marché depuis plus de 20 ans.Deux catégories sont les interférons et l'acétate de glatiramère. Ces deux médicaments agissent en déplaçant le profil immunitaire de l'attaque vers la protection du système nerveux, mais ce changement ne rend pas les patients vulnérables aux infections courantes.

Les interférons

varient en fréquence et en méthode d'injection. Allant d'une injection toutes les deux semaines à une injection tous les deux jours, les interférons sont injectés sous la peau ou dans le muscle. Les injecteurs automatisés sont généralement utilisés et les patients sont formés par des infirmières ou des infirmières praticiennes. Les effets secondaires causés par les interférons sont généralement bénins et comprennent des symptômes pseudo-grippaux (légère fièvre, douleurs musculaires, maux de tête et tremblements) survenant quelques heures après l'injection. Ces symptômes répondent au traitement par l'acétaminophène ou l'ibuprofène.

D'autres effets secondaires possibles comprennent des changements cutanés, des changements d'humeur (risque possible de dépression) et des changements dans la fonction hépatique. Pendant le traitement par interférons, la fonction hépatique et la numération globulaire doivent être surveillées tous les trois mois.

L'acétate de glatiramère

est injecté sous la peau trois fois par semaine. Ce médicament a un très faible risque d'effets secondaires, mais il peut provoquer une douleur plus prononcée ou des changements cutanés au site d'injection. Aucun test sanguin n'est habituellement requis lors de l'utilisation de l'acétate de glatiramère. Agents intraveineux: Natalizumab et alemtuzumab

Le natalizumab

est administré en perfusion une fois tous les 28 jours dans un centre de perfusion spécialisé. C'est généralement un médicament bien toléré sans effets secondaires significatifs, mais il nécessite un test initial pour la présence d'un virus bénin appelé virus JC. Ce virus se trouve dans environ 70 à 90% de la population mondiale et ne cause aucun problème de santé chez la plupart des gens. Le traitement par natalizumab peut augmenter le risque de réactivation virale et d'apparition d'une infection cérébrale appelée PML. Avant d'envisager le traitement par le natalizumab, les patients sont évalués avec un simple test sanguin à la recherche du virus JC. Les patients testés négatifs pour le virus pourraient être candidats pour cette option de traitement. Si le traitement par natalizumab est commencé, le test du virus JC est répété tous les six mois pour s'assurer que le patient reste négatif. De plus, les tests de la fonction hépatique et les numérations globulaires sont testés tous les trois mois.

L'alemtuzumab

est le nouveau médicament utilisé dans la SP. Également administré en perfusion, il est administré en deux cycles - le premier pendant cinq jours consécutifs et le second un an plus tard pendant trois jours. L'alemtuzumab agit en détruisant temporairement les cellules B, un certain type de cellules immunitaires responsables des changements dans la SEP. Les nouvelles cellules B qui sont produites par la suite devraient être moins agressives et ne pas enclins à attaquer le système nerveux. Les effets secondaires causés par l'alemtuzumab peuvent être soit des réactions immédiates à la perfusion, soit des effets secondaires retardés liés au fonctionnement de l'alemtuzumab dans l'organisme. Les réactions immédiates à la perfusion comprennent les maux de tête, les éruptions cutanées, les fièvres et les nausées. Les stéroïdes administrés avec la perfusion diminuent avec succès ces symptômes.

Les effets secondaires retardés comprennent le dysfonctionnement de la glande thyroïde, la dysfonction rénale et la destruction des plaquettes, les cellules sanguines nécessaires à la coagulation du sang. Les patients traités par cet alemtuzumab auront besoin d'une surveillance de la fonction rénale et thyroïdienne ainsi que d'une numération globulaire pendant quatre ans après la dernière perfusion.

Le traitement par l'alemtuzumab est actuellement recommandé uniquement pour les patients atteints d'une maladie agressive qui n'ont pas répondu à deux médicaments antérieurs pour la sclérose en plaques.

Oral Agents: Fingolimod, tériflunomide et dimethyl fumarate (BG-12)

Fingolimod

est le premier médicament oral pour la SP et utilisé depuis 2009. Il est pris une fois par jour tous les jours et est bien toléré par la plupart patients sans effets secondaires majeurs. Ce médicament agit en piégeant certaines cellules immunitaires (lymphocytes) dans les ganglions lymphatiques (l'endroit habituel où résident les cellules immunitaires) et les empêche ainsi de pénétrer dans le cerveau et de provoquer des attaques de SP. Alors que seules certaines cellules immunitaires sont piégées, le risque global d'infections générales n'augmente pas. Bien qu'il n'y ait pas d'effets secondaires majeurs une fois que le médicament commence, il y a quelques conditions qui doivent être vérifiées avant le début du fingolimod. Chez certains patients, une diminution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peut survenir juste après la prise de la première pilule.

Les patients qui envisagent de commencer le fingolimod devront subir un ECG et vérifier leur pression artérielle. Le fingolimod n'est pas autorisé chez les patients atteints de certaines maladies cardiaques. Étant donné que la modification du rythme cardiaque survient généralement peu après la prise de la première pilule, les patients sont suivis pendant six heures le jour du début du traitement. Ce suivi est effectué dans des cliniques spécifiquement équipées et assistées par le personnel approprié pour gérer les complications.

Un examen de la vue avant le début du traitement, puis un examen tous les trois à six mois pour la première année est également nécessaire. Les tests de la fonction hépatique et les numérations globulaires sont également surveillés tous les trois mois.

Le tériflunomide

est utilisé pour la SP depuis 2012. Pris une fois par jour, il agit en diminuant la production de certaines cellules immunitaires responsables des attaques de SP. Chimiquement, le tériflunomide est apparenté au léflunomide, un médicament qui a été utilisé pour traiter l'arthrite rhumatoïde. Les principaux effets secondaires de cet agent sont des douleurs abdominales, des nausées et une possibilité d'aggravation de la fonction hépatique. D'autres effets secondaires possibles comprennent la réactivation de la tuberculose chronique, un léger amincissement des cheveux pendant les 30 premiers jours et la diarrhée et les vomissements. Le tériflunomide persiste dans le corps même après l'arrêt du médicament, et cela peut durer jusqu'à deux ans.

Dans certaines situations, le tériflunomide doit être éliminé à l'aide d'une procédure simple appelée procédure d'élimination. En utilisant un autre médicament appelé cholestyramine (traditionnellement utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie) pendant 11 jours, le tériflunomide résiduel est lié et éliminé. À l'exception du goût désagréable, la cholestyramine ne pose aucun risque supplémentaire pour les patients. Pendant le traitement au tériflunomide, les tests de la fonction hépatique sont vérifiés tous les mois pendant les six premiers mois, puis tous les trois mois; les numérations globulaires sont également vérifiées tous les trois mois.

Le fumarate de diméthyle (BG-12)

est le plus récent médicament oral disponible pour les patients atteints de SP. De même que le tériflunomide, il est également apparenté chimiquement à un autre médicament utilisé en Allemagne pour le traitement du psoriasis. BG-12 est pris deux fois par jour et est considéré comme efficace contre l'inflammation, un processus clé dans la SP. Deux principaux effets secondaires observés au cours des études cliniques sont les effets secondaires du tube digestif et les bouffées vasomotrices. Les effets secondaires du tube digestif comprennent des douleurs à l'estomac, des nausées, des vomissements, des ballonnements et, éventuellement, de la diarrhée.

Le rinçage de la peau est un effet secondaire inconfortable, mais non dangereux, qui entraîne une rougeur de la peau de courte durée et peut-être une sensation de démangeaison. Prendre BG-12 avec de la nourriture diminue considérablement le risque de ces deux effets secondaires. En de rares occasions, la BG-12 peut également entraîner une diminution significative à modérée du nombre de lymphocytes. La surveillance habituelle comprend une numération globulaire complète et des tests de la fonction hépatique tous les trois mois.

Deux des agents oraux, le fingolimod et le BG-12, ont récemment été associés à quelques cas d'infection progressive par leucoencéphalopathie multifocale (LEMP). Alors qu'une diminution du nombre de lymphocytes pendant de longues périodes semble être le dénominateur commun des cas de BG-12, la situation n'est pas si simple dans les cas de fingolimod car ce médicament va diminuer le nombre de lymphocytes chez tous les patients.

Toujours considéré comme un événement rare pour ces deux médicaments, la façon dont ce fait changera la stratégie de traitement pour les patients atteints de SEP n'est toujours pas décidée par les organismes de réglementation européens et américains. Les contrôles fréquents du nombre de lymphocytes (tous les trois mois au lieu de six mois) sont maintenant considérés ainsi que les changements dans le traitement BG-12, si le faible nombre persiste pendant plus de six mois.